Geschlechtsspezifische Unterschiede bei den Komorbiditäten

Was die Komorbiditäten betrifft, wiesen Männer höhere Raten an ischämischer Herzkrankheit und Lungenembolie auf. Frauen hingegen hatten höhere Raten an Bindegewebeerkrankungen, Osteoporose und Depression.

Abbildung 2: Geschlechtsspezifische Unterschiede bei den Komorbiditäten

Geschlechtsspezifische Unterschiede bei der COPDSubgruppe des EARCO-Registers

Betrachtet man gezielt Patienten mit Alpha-1-Antitrypsin- Mangel und COPD, so zeigen sich auch hier zunächst Unterschiede im Risikoverhalten: Die Männer gaben eine höhere Anzahl an insgesamt konsumiertem Nikotin, erfasst als Packungsjahre, an. Betrachtet man den Schweregrad der COPD, so befanden sich die Frauen mit COPD häufiger im GOLD-Grad 1 (leichtgradige COPD) und seltener im GOLD-Grad 4 (sehr schwere COPD) als Männer. Dennoch wiesen Frauen mit COPD eine deutlich höhere Symptombelastung auf. Darüber hinaus berichteten Frauen in dieser Untergruppe häufiger über mindestens eine Exazerbation im letzten Jahr als Männer.

Unabhängige Risikofaktoren für Symptomlast und Exazerbation

Es erfolgten zusätzliche Analysen, um mögliche Einflussfaktoren wie Raucherstatus, COPD, Geschlecht etc. auf die Symptomlast oder auf Exazerbation zu untersuchen. Das weibliche Geschlecht präsentierte sich in diesen Untersuchungen als unabhängiger Risikofaktor für erhöhte Symptomlast und das Auftreten von mindestens einer Exazerbation in den letzten 12 Monaten.

Conclusion

Das Geschlecht scheint in vielerlei Hinsicht eine Rolle beim Alpha-1-Antitrypsin-Mangel zu spielen. Aufgrund der Unterschiede im Risikoverhalten sollte das Geschlecht verstärkt in Programmen für Alkohol- und Tabakprävention berücksichtigt werden. Die Unterschiede hinsichtlich der Lungenerkrankungen wie die Häufigkeit der COPD und des Lungenemphysems bei Männern und der Bronchiektasen bei Frauen verdeutlichen, dass hier maßgeschneiderte Therapieansätze notwendig sind, in denen das Geschlecht berücksichtigt werden sollte. Es ist zu hoffen, dass weitere Untersuchungen auf diesem Feld folgen werden, um Zusammenhänge und Ursachen dieser Unterschiede besser zu erfassen und Geschlechtsadaptierte Therapieansätze zu entwickeln.

For people with healthy lungs, a resting saturation level of 92 mg/dL (%) is often considered the lowest acceptable value, and a rapid drop to values below 90 mg/dL (%) is even considered potentially life-threatening. However, in individuals with progressive lung function impairment, adaptation processes occur, which is why a modified perspective may be appropriate: the body can adapt to a lower saturation level to a certain extent.⁴, It is less the absolute value of oxygen saturation that is important, but rather a noticeable drop. However, due to many individual factors, there can be no universally applicable limit value for people with impaired lung function. Generally speaking, one can assume that an oxygen saturation of below 90 % requires treatment and in the long term at a value of below 85 % critical is⁴.

In addition to all these factors that make it difficult to make general statements about the individually "correct" oxygen saturation, measurement errors can also occur due to improper use of pulse oximeters, which usually lead to a reading that is too low. The most common causes for this are:

• Failure to follow the instructions in the user manual
• A device that is too loose or crooked on the finger
• Nail polish, artificial fingernails or nail fungus
• Cold fingers

Despite all these uncertainties, it is advisable to obtain a pulse oximeter for home use, especially for detecting changes in oxygen saturation in people whose lung function is already impaired, such as many people with alphas.

The following advice can be derived from the experiences of our club members:

• Purchase a pulse oximeter for your home medicine cabinet, for example from your local pharmacy or medical supply store; you can also find suitable offers online. Prices range between €20 and €30 (of course, there are also more expensive versions, such as those that store measurement data over time or can even be paired with a smartphone, on which the time course of the measurements can then be displayed – however, users of such sophisticated versions should have a certain affinity for technology and be aware that the added benefit compared to a simpler model is limited).
• Measure your oxygen saturation regularly, e.g. once a week (perhaps together with regular blood pressure measurements), and enter the result along with the measured pulse rate in a table.
• Take measurements calmly and always at approximately the same time of day.
• It is best to start taking measurements after a visit to the doctor, who has confirmed that your current state of health corresponds to your personal normality; this way you can simply take note of the first measurements and do not have to worry immediately if they deviate from what is described as "normal" in relevant magazines or on the internet.
• If you then regularly record and track your oxygen saturation in the following weeks, you will see that the result is subject to certain fluctuations and can vary by +/- 2 %; this is due on the one hand to the measurement accuracy of the devices, but also on the other hand to the fact that oxygen saturation in the body is also subject to certain fluctuations.
• Regular measurements over a period of several weeks will then lay the foundation for your individual, medium- and long-term oxygen saturation.
• If you measure an unusually low value, first check whether the pulse oximeter is correctly positioned on your finger or if other factors could be causing an inaccurate reading; simply repeat the measurement after a rest period of 10 to 15 minutes.
• However, if a significant drop in oxygen saturation from the long-term average is confirmed, you should contact your doctor, especially if you notice other signs that indicate a deterioration in your breathing or general health, or if the measured pulse rate has increased significantly compared to the long-term average.
• If you experience signs of a decline in your well-being, particularly regarding your breathing, it is advisable to measure your oxygen saturation outside of your usual routine and compare it to your long-term average. If you notice a significant drop, you should contact your doctor.
• Monitoring oxygen saturation at shorter intervals is recommended for lung patients if, in addition to chronic symptoms, further acute attacks on the respiratory tract occur, e.g., as part of a cold, a flu-like infection, bronchitis, or a Covid-19 coronavirus infection.

So much for the theory. Figure 1 now shows recordings of the oxygen saturation of a patient with the PI*ZZ profile, whose lungs are damaged by bronchiectasis and emphysema, but whose respiratory pump is still largely intact (for better readability, the manually recorded measurements were transferred to a computer table):

• The recordings were started a few days/weeks after a hospital stay, i.e., at a time of symptom-free „normality“.“
• The level of the measured values is
  • Below what is to be expected for a person with healthy lungs.
  • But significantly higher than what can be expected for those with already severely impaired lung function.
• The fluctuations in the measured values within the range specified above are clearly visible.
• Due to the frequency of measurements with 93 and 94%, these values can be assumed to be long-term averages in this case.
• During the period shown, there is no significant drop in oxygen saturation; this corresponds with the perceptions of the affected individuals, who also did not notice any change in their lung function during the specified period.

The details described are even more clearly visible in the graphical representation of the measured values in Figure 2 than in the table:

• Each blackened cell represents a measurement.
• It is now quite clear that individual measurements can deviate significantly from the mean value, but overall, during an uncomplicated period, the mean oxygen saturation value is stable and, in the present example, lies between 93 and 94%.

Unfortunately, from the perspective of a concise presentation, but fortunately for those affected, the recordings do not show a clear drop in oxygen saturation, but it is clear that – as already mentioned at the beginning – this would have to be significantly larger than 2% from the long-term average in order to be considered a warning sign.

In summary, it can be stated that:

• The pulse oximeter provides patients with lung function problems with an inexpensive device to detect and document a deterioration in lung function.
• Important for its application are measurements over a longer, symptom-free period in order to get a feel for its normal level and the usual fluctuations.
• A pulse oximeter should be in the home medicine cabinet of every Alpha patient with lung problems and should be used regularly.
• Significant drops in measured values should prompt contact with the treating physician, especially if they occur in conjunction with a deterioration of breathing, general well-being, or in the context of another respiratory infection.

For those of you who have now decided to carry out a weekly measurement of your oxygen saturation (and of course also for those who have been doing this for some time), we provide templates of the protocol shown above on our website. download Ready. If you are advised by a doctor to measure your oxygen saturation daily, you can also use this form by applying the scale to the calendar day instead of the calendar week as shown, and using a separate sheet for each month.

Please also note the following: This article contains only general information based on literature references and feedback from our members, and should not be used for self-diagnosis or self-treatment. It cannot replace a visit to a doctor.

Sources:

• https://flexikon.doccheck.com/de/Pulsoximeter
• https://www.cardiopraxis.de/pulsoximetrie-lunge-testen-bei-lungenentzuendung/#:~:text=Unter%20k%C3%B6rperlicher%20Belastung%20bleibt%20die,kein%20Messfehler%20vor%2C%20nicht%20normal.
• https://meinschlaf.de/gesunder-schlaf/sauerstoffsaettigung-im-schlaf-11273/
• https://www.dr-gumpert.de/html/erniedrigte_sauerstoffsaettigung.html

Photo credits: Pulse oximeter Kristini/shutterstock.com; Sleep Gorodenkoff/shutterstock.com

Therapie mit AAT

Nachdem klar wurde, dass manche Menschen mit Emphysem einen AAT-Mangel haben, wurde versucht, dem Körper das fehlende AAT zuzuführen. Die erste Veröffentlichung hierzu stammt aus dem Jahr 1981 des amerikanischen Forscherteams um Ronald Crystal (siehe Vortrag von Prof. Vogelmeier). Tatsächlich erhöhte die Infusionsbehandlung den AAT-Spiegel im Blut. Diese Ersatztherapie wird seit Jahrzehnten bei Patienten mit AAT-Mangel-bedingtem Emphysem eingesetzt, sofern der Patient bestimmte Voraussetzungen erfüllt.

Aktuelle, kleine Studien machen Hoffnung, dass auch Betroffene der Hautkrankheit Pannikulitis von AAT-Infusionen profitieren könnten. Es werden kleine Berichte über Menschen mit AAT-Mangel veröffentlicht, die mit einer AAT-Therapie gegen Bronchiektasen, Asthma und andere Krankheiten behandelt werden. Da AAT zunehmend bei Infektionen und Verletzungen entsteht, wären auch andere Einsatzgebiete der AAT-Therapie denkbar. Doch im ersten Schritt müssen Tiermodelle zeigen, ob die AAT-Anwendung erfolgreich sein wird, bevor mit Humanstudien begonnen werden kann.

Neben der klassischen Infusionstherapie mit AAT wird auch die Behandlung durch Inhalation erprobt. Ein weiteres Anwendungsprinzip wurde erst in einer kleinen Studie getestet, nämlich eine Creme mit 5-10 % AAT, die auf die Haut aufgetragen wird. Auch diese Möglichkeit muss weiter geprüft werden.

AAT-Substitution und Lungentransplantation

Wenn die Lunge sehr stark geschädigt ist, können Menschen mit AATM eine Lungentransplantation durchführen lassen. Nach dem Eingriff wird die Substitutionstherapie mit AAT beendet. Im Transplantationszentrum Hannover konnten Patienten verglichen werden, die vor der Operation entweder regelmäßig AAT erhalten hatten oder zuvor nicht mit AAT behandelt worden waren. Das Überleben nach der Transplantation unterschied sich zwischen diesen Gruppen erheblich, da Menschen ohne vorherige Substitutionstherapie länger lebten als diejenigen, die jahrelang AAT-Infusionen erhalten hatten: Nach 10 Jahren lebten noch 69 % der Patienten, die vor der Transplantation keine Substitution erhalten hatten, aber nur 26 % der Transplantierten mit vorheriger Substitution. Die Gründe für dieses überraschende Ergebnis konnten in der Studie nicht identifiziert werden. Möglicherweise unterschieden sich die beiden Patientengruppen in bestimmten Merkmalen und hatten daher unterschiedliche Prognosen. Für diejenigen Patienten, die diese Therapie vor der Lungentransplantation erhalten haben, kann es wichtig sein, die Substitutionstherapie nach einer Lungentransplantation fortzusetzen.

In Tiermodellen zeigten Mäuse, die nach einer Lungentransplantation mit AAT behandelt wurden, weniger Abstoßungsreaktionen. Das haben Forscher in Hannover nachgewiesen. Mittlerweile überlegen einige Experten, ob Patienten nach einer Lungentransplantation weiterhin mit AAT substituiert werden sollten. Es gibt jedoch keine guten Studien zu diesem Thema.

Neuigkeiten aus der experimentellen Forschung

Normales AAT hat eine spezifische räumliche Struktur. Bei Menschen mit Z-Typ ist die Anordnung der Moleküle verändert: Mehrere Moleküle sammeln sich an und bilden große „Klumpen“, sogenannte Polymere. Solche Ansammlungen von AAT vom Z-Typ kommen in vielen, aber nicht allen Leberzellen vor. Polymere werden auch im Blut aller Z-Typ- AAT-Patienten nachgewiesen. Die Frage ist, ob dabei ein klinisches Problem vorliegt oder nicht.

Neue Untersuchungen bezogen sich auf Kinder mit AATM. Einige von ihnen entwickeln als Säuglinge eine schwere Lebererkrankung mit Leberzirrhose und benötigen sogar eine Lebertransplantation. Bei anderen kommt es bei Neugeborenen zu einer Verstopfung der Gallenwege der Leber, einer Cholestase, die sich aber später wieder erholt. Eine dritte Gruppe bleibt ein Leben lang frei von Leberproblemen. Als Forscher in einer kleinen Studie Kinder untersuchten, stellten sie anhand von Leberbiopsien fest, dass in allen drei Gruppen Polymere in der Leber vorhanden waren. Die Existenz von Polymeren in der Leber alleine ist deshalb nicht ausschlaggebend, sondern es müssen weitere Umwelt- und genetische Faktoren hinzukommen, beispielsweise Veränderungen im Fettstoffwechsel.

Bei AATM-Erwachsenen sind verschiedene Risikofaktoren bekannt, die im Laufe des Lebens zu einer Leberzirrhose führen können. Besonders wichtig sind Alkoholkonsum und Virusinfektionen der Leber wie Hepatitis und Diabetes. Mit modernen Methoden ist es bereits möglich, die Bildung von Z-AAT-Polymeren zu verhindern. Für Patienten mit der Z-Mutation bestand eine der Ideen der Forscher darin, die Synthese von AAT zu hemmen, sodass weniger Z-AAT gebildet wird. In einer kleinen Phase-2-Studie verabreichten sie 16 Menschen mit Lebererkrankungen die Substanz Fazirsiran. Es zeigte sich, dass die Anreicherung von Z-AAT in der Leber und im Blut unter dieser Behandlung deutlich zurückging. Dies konnte auch bei der histologischen Untersuchung der Leberbiopsie festgestellt werden. Allerdings traten bei fast allen Patienten unerwünschte Wirkungen wie Rücken- oder Brustschmerzen, Durchfall, Schwindel oder Atemnot auf. Der Hersteller hat inzwischen eine größere Studie gestartet, um die Vor- und Nachteile von Fazirsiran besser bewerten zu können.

Z-AAT-Polymere wurden im Blut von Menschen mit AATM und einer Lungenerkrankung untersucht. Patienten mit niedrigen Polymerkonzentrationen hatten weder bessere noch schlechtere Lungenfunktionswerte als solche mit viel Polymer; es bestand daher kein Zusammenhang zum Ausmaß der Lungenschädigung. Forscher arbeiten weiterhin an Polymeren, um ihre Funktionen besser zu verstehen. Wenn man schließlich bedenkt, dass die Wikinger AATM vor mehr als 2.000 Jahren auf der Welt verbreiteten, muss man sich fragen, warum die Krankheit auch heute noch auftritt. Es ist möglich, dass der AATM nicht nur Probleme bereitet, sondern unseren Vorfahren auch unter besonderen Umständen von Nutzen gewesen sein könnte, etwa beim Schutz vor Kontaminationen durch unverarbeitete Lebensmittel.