{"id":4162,"date":"2020-10-23T10:54:05","date_gmt":"2020-10-23T08:54:05","guid":{"rendered":"https:\/\/www.alpha1-deutschland.org\/?p=4162"},"modified":"2024-04-02T13:58:10","modified_gmt":"2024-04-02T11:58:10","slug":"08-2020-leberbeteiligung-bei-alpha-1-antitrypsin-mangel-erste-therapie-option-in-sicht","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/alpha1-deutschland.org\/en\/08-2020-leberbeteiligung-bei-alpha-1-antitrypsin-mangel-erste-therapie-option-in-sicht","title":{"rendered":"08\/2020: Leberbeteiligung bei Alpha-1-Antitrypsin-Mangel: Erste Therapie-Option in Sicht"},"content":{"rendered":"
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Leberbeteiligung bei Alpha-1-Antitrypsin-Mangel: Erste Therapie-Option in Sicht<\/span><\/h1>\n<\/div>\n\n\n\n
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Pavel Strnad<\/strong> und Mitarbeiter seines Teams: Moritz Kleinjans, Barbara Burbaum, Samira Amzou<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

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Der Alpha-1-Antitrypsin-Mangel kann viele Organsysteme betreffen, allen voran die Leber und die Lunge. F\u00fcr die Lungenbeteiligung stellt die Augmentationstherapie eine bew\u00e4hrte Behandlungsoption dar, weil die Lunge prim\u00e4r an dem Mangel des Proteins Schaden nimmt. Die Leber wird durch den \u00dcberschuss des falsch gefalteten Alpha1-Antitrypsins beeintr\u00e4chtigt. Bisher gab es hierf\u00fcr keine Therapien, abgesehen von einer Lebertransplantation als Ultima Ratio.<\/p>\n

Durch den medizinisch-biologischen Fortschritt der letzten Jahre wurden mehrere Therapiekonzepte entwickelt, um den \u00dcberschuss an falsch gefaltetem AAT in der Leber zu korrigieren. Zum einen l\u00e4sst sich die Ausschleusung des ver\u00e4nderten Proteins aus der Leber f\u00f6rdern, zum anderen kann man die Produktion des potenziell sch\u00e4dlichen Proteins unterbinden. W\u00e4hrend es zu dem ersten Ansatz bis dato keine humanen Wirksamkeitsbelege gibt, wurden zu dem zweiten vor kurzem vielversprechende Daten ver\u00f6ffentlicht.<\/a> Dieser Ansatz arbeitet mit einer sogenannten siRNA (small interfering RNA, engl. f\u00fcr kleine eingreifende RNA) und ver\u00e4ndert somit nicht die menschliche Erbinformation, auch DNA genannt, sondern wirkt eine Ebene darunter. In der Herstellung eines Proteins werden mehrere Arbeitsschritte durchlaufen. Einer davon ist die Herstellung einer RNA, die die Arbeitskopie der DNA darstellt und direkt zur Proteinherstellung verwendet wird. Mit der siRNA kann das Ablesen von einer spezifischen RNA verhindert werden: siRNA-Therapeutika gelten daher als neue Geheimwaffe im Kampf gegen genetisch bedingte Erkrankungen. Das erste siRNA-basierte Medikament wurde im Jahr 2018 zugelassen, ein weiteres Therapeutikum folgte dieses Jahr. Bei dem ersten wird die Produktion eines mutierten Proteins namens Transthyretin in der Leber unterbunden, die ansonsten zur angeborenen Transthyretin-Amyloidose f\u00fchrt, bei dem zweiten wird eine Enzymproduktion unterdr\u00fcckt, die zur akuten hepatischen Porphyrie f\u00fchrt. In beiden F\u00e4llen wird die siRNA vorwiegend in die Leberzellen aufgenommen.<\/p>\n

Seit Sommer 2019 laufen bei der Firma Arrowhead zwei vergleichbare Studien, die die N\u00fctzlichkeit der Alpha-1-Antitrypsin-spezifischen siRNA bei Patienten mit einer Leberbeteiligung und einem schweren Alpha-1-Antitrypsin-Mangel untersuchen. Momentan werden ausschlie\u00dflich Pi*ZZ-Probanden ohne eine h\u00f6hergradige Lungenbeteiligung in die Studie eingeschlossen, kr\u00e4nkere Patienten sollen zu einem sp\u00e4teren Zeitpunkt untersucht werden. Die ersten Daten aus diesen Studien wurden vor kurzem im Rahmen einer Pressemitteilung ver\u00f6ffentlicht. Die vier beschriebenen Patienten, die die Studie bereits abgeschlossen haben, wurden alle an der Uniklinik Aachen behandelt. Die Rekrutierung erfolgte in einer engen Zusammenarbeit mit Alpha1-Deutschland sowie Alpha-1 Plus Belgium. Das Pr\u00fcfpr\u00e4parat wurde subkutan verabreicht, also direkt unter die Haut wie bei einer Impfung oder Thrombose-Spritze. Den Patienten wurden drei Dosen im Abstand von vier und zw\u00f6lf Wochen zugef\u00fchrt. Zu Beginn der Studie sowie 24 Wochen nach Therapiestart wurde eine Leberbiopsie durchgef\u00fchrt, zudem fanden regelm\u00e4\u00dfige Blutkontrollen statt. Nach 24 Wochen konnte bei den Probanden die Menge des Alpha-1-Antitrypsins sowohl im Serum (um bis zu 93%) als auch in der Leber (um bis zu 95%) reduziert werden. In drei von vier Patienten wurde auch die Menge des bereits verketteten (polymerisierten) Alpha-1-Antitrypsins in der Leber reduziert, die maximale Reduktion belief sich auf 97%. Alle Probanden wiesen einen R\u00fcckgang der etablierten Lebersch\u00e4digungsmarker ALT und GGT auf. Bei allen Studienteilnehmern reduzierte sich die Lebersteifigkeit, die zur nicht-invasiven Bestimmung der Lebervernarbung herangezogen wird. Es wurden keine relevanten Lungen-Nebenwirkungen berichtet und alle Patienten entschieden sich nach Abschluss der eigentlichen 24-w\u00f6chigen Studie f\u00fcr die angebotene Verl\u00e4ngerung der Therapie. Obwohl es sich um sehr fr\u00fche klinische Daten handelt, wird bereits \u00fcber die Weiterentwicklung und Vermarktung des Produktes nachgedacht.<\/a><\/p>\n<\/div>\n\n\n\n\n\t\t\t<\/div> \n\t\t<\/div>\n\t<\/div> \n<\/div><\/div>\n\t\t

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\u201d<\/span>Nach all den Jahren gibt es jetzt endlich einen Hoffnungsschimmer f\u00fcr die Patienten, die unter einer Leberbeteiligung bei Alpha-1-Antitrypsin-Mangel leiden. <\/p>Univ.-Prof. Pavel Strnad<\/span><\/span><\/div><\/blockquote>\n\t\t<\/div> \n\t<\/div>\n\t<\/div> \n<\/div><\/div>\n\t\t\t<\/div> \n\t\t<\/div>\n\t<\/div> \n<\/div><\/div>\n\t\t

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Univ.-Prof. Pavel Strnad, Leiter der Studie, m\u00f6chte sich mit diesem Schreiben noch einmal bei allen Beteiligten sowie bei den involvierten Patientenorganisationen f\u00fcr die gro\u00dfartige Zusammenarbeit bedanken. Nach all den Jahren gibt es jetzt endlich einen Hoffnungsschimmer f\u00fcr die Patienten, die unter einer Leberbeteiligung bei Alpha-1-Antitrypsin-Mangel leiden. Deshalb m\u00f6chten sein Team und er gerne weiteren Menschen mit schweren AATM diese Behandlungsoption erm\u00f6glichen. Bei Interesse k\u00f6nnen Sie sich bei der bekannten Telefon-Hotline (0241-8036606) melden, um weitere Informationen zu erhalten. Dies gilt insbesondere f\u00fcr Probanden mit rezidivierend erh\u00f6hten Leberwerten sowie einer vorbekannten Leberfibrose. Patienten mit Leberzirrhose, im Alter \u226565 Jahre sowie mit einer signifikanten Lungenbeteiligung (FEV1\u226465%) k\u00f6nnen an dieser Studie aktuell leider nicht teilnehmen.<\/p>\n

Obwohl die bisherigen Ergebnisse unsere Erwartungen erf\u00fcllt oder sogar \u00fcbertroffen haben, ist weiterhin Vorsicht geboten. Bis jetzt gibt es nur die Daten aus der ersten Versuchsgruppe, die die Studie bereits abgeschlossen hat. Hier wurden vier Probanden sechs Monate lang behandelt. Es ist zwar sch\u00f6n zu sehen, dass es in dieser Zeit zu keinen messbaren Verschlechterungen der Lungenfunktion gekommen ist, langfristige Auswirkungen der Therapie auf die Lunge sind aber weiterhin unbekannt. Daher sollten zum jetzigen Zeitpunkt nur die Probanden an der Studie teilnehmen, bei denen die Leberbeteiligung im Vordergrund steht.<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

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\n \"Virtuelles\n <\/div>\n <\/div>\n \n <\/div>\n <\/div>\n\t\t<\/div> \n\t<\/div>\n\t<\/div> \n\n\t
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In eigener Sache<\/span><\/h2>\n

Liebe Alpha1-Familien,<\/p>\n

ganz herzlich laden wir Sie zu unserer Auftaktveranstaltung Virtueller Kinder- und Jugendtag am Samstag, 31.10.2020 ein.<\/p>\n

Unsere Referentin:<\/strong> Frau Dr. Eva-Doreen Pfister, Ober\u00e4rztin an der MH Hannover mit Schwerpunkt Kindergastroenterologie<\/p>\n

Ihr Thema:<\/strong> Alpha-1-Antitrypsin-Mangel \u2013 Update 2020: Besonderheiten im Kindes- und Jugendalter<\/p>\n

Auch das Thema Ern\u00e4hrung wird Bestandteil des Vortrags sein.<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

<\/div><\/div>Zur offiziellen Einladung<\/span><\/a>
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Everyday tip<\/span><\/h2>\n

Uwe Deter, unser Mitglied, Beirat und SHG Leiter der Gruppe Hamburg, schickte uns den Tipp, mal auf folgende Seite zu schauen:<\/p>\n

http:\/\/www.patienten-universitaet.de\/<\/a><\/p>\n

Die Seite der M<\/strong>edizinischen H<\/strong>ochschule H<\/strong>annover hat viele n\u00fctzliche Informationen \u2013 st\u00f6bern lohnt sich. In K\u00fcrze folgt dann auch die Ank\u00fcndigung des 2. Alpha1 Patiententages. Zurzeit ist der 1. Dezember 2020 f\u00fcr das Online-Seminar reserviert \u2013 mehr Informationen gibt es im n\u00e4chsten Newsletter oder auf unserer Homepage im Veranstaltungskalender<\/p>\n

Haben Sie auch einen Tipp f\u00fcr uns, dann schreiben Sie uns unter: <\/strong>Erfahrungen@alpha1-deutschland.org<\/strong><\/a><\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

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Nachtrag<\/span><\/h2>\n

Im Newsletter 7 haben wir \u00fcber Vortr\u00e4ge auf dem ELF Patiententag berichtet, diese sind nun ver\u00f6ffentlicht.<\/a><\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

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Corona-Update<\/span><\/h2>\n

Einige interessante Links haben wir auch diesmal wieder gefunden:<\/p>\n