Geschlechtsspezifische Unterschiede bei den Komorbiditäten

Was die Komorbiditäten betrifft, wiesen Männer höhere Raten an ischämischer Herzkrankheit und Lungenembolie auf. Frauen hingegen hatten höhere Raten an Bindegewebeerkrankungen, Osteoporose und Depression.

Abbildung 2: Geschlechtsspezifische Unterschiede bei den Komorbiditäten

Geschlechtsspezifische Unterschiede bei der COPDSubgruppe des EARCO-Registers

Betrachtet man gezielt Patienten mit Alpha-1-Antitrypsin- Mangel und COPD, so zeigen sich auch hier zunächst Unterschiede im Risikoverhalten: Die Männer gaben eine höhere Anzahl an insgesamt konsumiertem Nikotin, erfasst als Packungsjahre, an. Betrachtet man den Schweregrad der COPD, so befanden sich die Frauen mit COPD häufiger im GOLD-Grad 1 (leichtgradige COPD) und seltener im GOLD-Grad 4 (sehr schwere COPD) als Männer. Dennoch wiesen Frauen mit COPD eine deutlich höhere Symptombelastung auf. Darüber hinaus berichteten Frauen in dieser Untergruppe häufiger über mindestens eine Exazerbation im letzten Jahr als Männer.

Unabhängige Risikofaktoren für Symptomlast und Exazerbation

Es erfolgten zusätzliche Analysen, um mögliche Einflussfaktoren wie Raucherstatus, COPD, Geschlecht etc. auf die Symptomlast oder auf Exazerbation zu untersuchen. Das weibliche Geschlecht präsentierte sich in diesen Untersuchungen als unabhängiger Risikofaktor für erhöhte Symptomlast und das Auftreten von mindestens einer Exazerbation in den letzten 12 Monaten.

Fazit

Das Geschlecht scheint in vielerlei Hinsicht eine Rolle beim Alpha-1-Antitrypsin-Mangel zu spielen. Aufgrund der Unterschiede im Risikoverhalten sollte das Geschlecht verstärkt in Programmen für Alkohol- und Tabakprävention berücksichtigt werden. Die Unterschiede hinsichtlich der Lungenerkrankungen wie die Häufigkeit der COPD und des Lungenemphysems bei Männern und der Bronchiektasen bei Frauen verdeutlichen, dass hier maßgeschneiderte Therapieansätze notwendig sind, in denen das Geschlecht berücksichtigt werden sollte. Es ist zu hoffen, dass weitere Untersuchungen auf diesem Feld folgen werden, um Zusammenhänge und Ursachen dieser Unterschiede besser zu erfassen und Geschlechtsadaptierte Therapieansätze zu entwickeln.

Für lungengesunde Menschen wird ein Wert in Ruhe von 92 % oft als unterster noch akzeptabler Wert angegeben, und ein rascher Abfall auf Werte kleiner als 90 % gar als potenziell lebensbedrohlich. Bei Personen mit fortschreitender Einschränkung der Lungenfunktion kommt es jedoch zu Anpassungsprozessen, weshalb hier eine modifizierte Betrachtungsweise angebracht sein kann: da der Körper sich in gewissen Grenzen an einen niedrigeren Sättigungswert anpassen kann⁴, ist weniger dessen absoluter Wert von Bedeutung, sondern eher ein auffälliger Abfall. Allerdings kann es wegen vieler individueller Faktoren keine allgemeingültige Grenzwertfestlegung für Personen mit eingeschränkter Lungenfunktion geben. Generell kann man davon ausgehen, dass eine Sauerstoffsättigung von unter 90 % behandlungsbedürftig und langfristig bei einem Wert von unter 85 % kritisch ist⁴.

Neben all diesen Faktoren, die generelle Aussagen zur individuell „richtigen“ Sauerstoffsättigung erschweren, können auch noch Messfehler durch unsachgemäßen Gebrauch der Pulsoximeter auftreten, die meist zu einem zu geringen Messwert führen. Die häufigsten Ursachen dafür sind

• Nichtbeachtung der Anwendungshinweise aus der Gebrauchsanleitung
• Ein zu loser oder schiefer Sitz des Gerätes am Finger
• Nagellack, künstliche Fingernägel oder Nagelpilz
• Kalte Finger

Trotz aller dieser Unwägbarkeiten ist es sinnvoll, sich ein Pulsoximeter für den Hausgebrauch zu beschaffen, ganz besonders zur Erkennung von Veränderungen der Sauerstoffsättigung bei Personen, bei denen die Lungenfunktion bereits beeinträchtigt ist, wie z.B. bei vielen Alphas.

Aus den Erfahrungen unserer Vereinsmitglieder lassen sich dafür die folgenden Ratschläge ableiten:

• Kaufen Sie sich ein Pulsoximeter für Ihre Hausapotheke, z.B. in Ihrer Apotheke oder im Sanitätshaus, aber auch im Internet finden Sie passende Angebote; die Preise liegen zwischen 20 und 30 € (es gibt natürlich auch noch teurere Varianten, z.B. solche, die die Messdaten über der Zeit speichern oder sich sogar mit einem Smartphone koppeln lassen, auf dem sich dann sogar der zeitliche Verlauf der Messungen darstellen lässt – allerdings sollte der Nutzer solch aufwändiger Varianten eine gewisse Technikaffinität mitbringen und sich bewusst sein, dass der Zusatznutzen gegenüber einer simplen Ausführung überschaubar ist)
• Messen Sie Ihre Sauerstoffsättigung regelmäßig, z.B. einmal die Woche (vielleicht zusammen mit einer regelmäßigen Blutdruckmessung), und tragen Sie das Ergebnis zusammen mit der gemessenen Pulsfrequenz in eine Tabelle ein
• Messen Sie in Ruhe und immer etwa zur selben Tageszeit
• Beginnen Sie mit den Messungen am besten nach einem Arztbesuch, bei dem dieser Ihnen bestätigt hat, dass Ihr aktueller Gesundheitszustand Ihrer persönlichen Normalität entspricht; so können Sie die ersten Messwerte einfach zur Kenntnis nehmen und müssen sich nicht gleich schon beunruhigen, wenn diese von dem abweichen, was in einschlägigen Zeitschriften oder im Internet als „normal“ bezeichnet wird.
• Wenn Sie dann regelmäßig in den Folgewochen Ihre Sauerstoffsättigung erfassen und verfolgen, werden Sie sehen, dass das Ergebnis gewissen Schwankungen unterliegt und um +/- 2 % pendeln kann; das liegt zum einen an der Messgenauigkeit der Geräte, zum anderen aber auch daran, dass die Sauerstoffsättigung im Körper auch gewissen Schwankungen unterliegt
• Mit regelmäßigen Messungen über einen mehrwöchigen Zeitraum haben Sie dann die Basis gelegt für Ihre individuelle, mittel- und langfristige Sauerstoffsättigung
• Wenn Sie dann einmal einen ungewohnt niedrigen Wert messen, sollten Sie zunächst überprüfen, ob das Pulsoximeter richtig auf Ihrem Finger sitzt oder andere Gründe zu einer Fehlmessung führen könnten; wiederholen Sie die Messung nach einer Ruhephase von 10 bis 15 min einfach nochmals
• Bestätigt sich aber ein deutlicher Abfall der Sauerstoffsättigung vom langfristigen Mittelwert, dann sollten Sie sich mit Ihrem Arzt in Verbindung setzen, insbesondere auch dann, wenn Sie weitere Anzeichen an sich erkennen, die auf eine Verschlechterung Ihrer Atmung oder Ihres allgemeinen Gesundheitszustandes hindeuten oder wenn die gemessene Pulsfrequenz deutlich gegenüber dem langfristigen Mittelwert angestiegen ist
• Falls sich bei Ihnen Anzeichen für eine Verschlechterung Ihres Wohlbefindens und insbesondere Ihrer Atmung zeigen, dann ist es natürlich sinnvoll, auch außerhalb des gewohnten Rhythmus Ihre Sauerstoffsättigung zu messen und mit dem langfristigen Mittelwert zu vergleichen; erkennen Sie hierbei einen deutlichen Abfall, dann sollten Sie auch dies zum Anlass nehmen, Ihren Arzt zu kontaktieren
• Eine Erfassung der Sauerstoffsättigung in kürzeren Zeitabständen empfiehlt sich bei Lungenkranken, wenn zu den chronischen Beschwerden weitere akute Angriffe auf die Atemwege dazukommen, z.B. im Rahmen einer Erkältung, eines grippalen Infektes, einer Bronchitis oder einer Covid-19 Corona Infektion

Soweit zur Theorie. In Bild 1 sind jetzt Aufzeichnungen der Sauerstoffsättigung einer Betroffenen mit der Ausprägung PI*ZZ dargestellt, deren Lunge durch Bronchiektasen und Emphysem geschädigt ist bei noch weitgehend intakter Atempumpe (der besseren Lesbarkeit halber wurden die manuell notierten Messwerte in eine Computertabelle übertragen):

• Die Aufzeichnungen wurden wenige Tage/Wochen nach einem Klinikaufenthalt begonnen, also zu einem Zeitpunkt beschwerdefreier „Normalität“
• Das Niveau der Messwerte liegt
  • Unter demjenigen, das für einen lungengesunden Menschen zu erwarten ist
  • Aber durchaus deutlich höher als das, was für Betroffene mit bereits stark eingeschränkter Lungenfunktion zu erwarten ist
• Man erkennt gut die Schwankungen der Messwerte in der oben angegebenen Schwankungsbreite
• Aufgrund der Häufung von Messungen mit 93 und 94% kann man im vorliegenden Fall diese Werte als langfristige Mittelwerte annehmen
• Im dargestellten Zeitraum tritt kein deutlicher Abfall der Sauerstoff-Sättigung auf; dies deckt sich mit den Wahrnehmungen der Betroffenen, die in der ausgewiesenen Periode auch keinerlei Veränderung ihrer Lungenfunktion bemerkt hat

Noch deutlicher als in der Tabelle sieht man die beschriebenen Details in der grafischen Darstellung der Messwerte in Bild 2:

• Jede geschwärzte Zelle stellt einen Messwert dar
• Jetzt ist ganz deutlich zu erkennen, dass einzelne Messwerte schon einmal deutlich vom Mittelwert abweichen können, insgesamt aber in einer komplikationslosen Zeit der Mittelwert der Sauerstoffsättigung stabil ist und im vorliegenden Beispiel zwischen 93 und 94% liegt

Aus Sicht einer prägnanten Darstellung leider, im Sinne der Betroffenen zum Glück, erkennt man in den Aufzeichnungen keinen deutlichen Abfall der Sauerstoffsättigung, aber man erkennt doch, dass dieser – wie bereits eingangs erwähnt – deutlich grösser als 2% vom langfristigen Mittelwert sein müsste, um als Alarmzeichen gewertet werden zu müssen.

Zusammenfassend lässt sich feststellen:

• Mit dem Pulsoximeter steht Patienten mit Lungenfunktionsproblemen ein preisgünstiges Gerät zur Verfügung, um eine Verschlechterung der Lungenfunktion erkennen und dokumentieren zu können
• Wichtig bei seiner Anwendung sind dabei Messungen über einen längeren, beschwerdefreien Zeitraum, um ein Gefühl für sein normales Niveau und die üblichen Schwankungen zu bekommen
• Ein Pulsoximeter sollte bei jedem Alpha mit Lungenproblematik in der Hausapotheke vorhanden sein und regelmäßig angewendet werden
• Deutliche Abfälle in den Messwerten sollten zum Anlass genommen werden, Kontakt zum behandelnden Arzt aufzunehmen, insbesondere wenn diese auftreten bei gleichzeitiger Verschlechterung der Atmung, des allgemeinen Wohlbefindens oder im Rahmen eines anderen die Atemwege betreffenden Infektes

Für diejenigen unter Ihnen, die sich jetzt vorgenommen haben, eine wöchentliche Messung ihrer Sauerstoffsättigung durchzuführen (und natürlich auch für diejenigen, die das schon länger praktizieren), stellen wir Kopiervorlagen des oben gezeigten Protokolls auf unserer Internet-Seite zum Download bereit. Sollten Sie auf ärztlichen Rat hin täglich Ihre Sauerstoffsättigung messen, dann können Sie diesen Vordruck ebenfalls nutzen, indem Sie den Maßstab nicht wie dargestellt auf die Kalenderwoche anwenden, sondern auf den Kalendertag, und für jeden Monat ein eigenes Blatt verwenden.

Bitte beachten Sie auch noch den folgenden Hinweis: Dieser Artikel enthält nur allgemeingültige Ausführungen auf der Basis von Literaturangaben und Rückmeldungen unserer Mitglieder, und darf nicht zur Selbstdiagnose oder –behandlung verwendet werden. Er kann einen Arztbesuch nicht ersetzen.

Quellen:

• https://flexikon.doccheck.com/de/Pulsoximeter
• https://www.cardiopraxis.de/pulsoximetrie-lunge-testen-bei-lungenentzuendung/#:~:text=Unter%20k%C3%B6rperlicher%20Belastung%20bleibt%20die,kein%20Messfehler%20vor%2C%20nicht%20normal.
• https://meinschlaf.de/gesunder-schlaf/sauerstoffsaettigung-im-schlaf-11273/
• https://www.dr-gumpert.de/html/erniedrigte_sauerstoffsaettigung.html

Fotocredits: Pulsoximeter Kristini/shutterstock.com ; Schlaf Gorodenkoff/shutterstock.com

Therapie mit AAT

Nachdem klar wurde, dass manche Menschen mit Emphysem einen AAT-Mangel haben, wurde versucht, dem Körper das fehlende AAT zuzuführen. Die erste Veröffentlichung hierzu stammt aus dem Jahr 1981 des amerikanischen Forscherteams um Ronald Crystal (siehe Vortrag von Prof. Vogelmeier). Tatsächlich erhöhte die Infusionsbehandlung den AAT-Spiegel im Blut. Diese Ersatztherapie wird seit Jahrzehnten bei Patienten mit AAT-Mangel-bedingtem Emphysem eingesetzt, sofern der Patient bestimmte Voraussetzungen erfüllt.

Aktuelle, kleine Studien machen Hoffnung, dass auch Betroffene der Hautkrankheit Pannikulitis von AAT-Infusionen profitieren könnten. Es werden kleine Berichte über Menschen mit AAT-Mangel veröffentlicht, die mit einer AAT-Therapie gegen Bronchiektasen, Asthma und andere Krankheiten behandelt werden. Da AAT zunehmend bei Infektionen und Verletzungen entsteht, wären auch andere Einsatzgebiete der AAT-Therapie denkbar. Doch im ersten Schritt müssen Tiermodelle zeigen, ob die AAT-Anwendung erfolgreich sein wird, bevor mit Humanstudien begonnen werden kann.

Neben der klassischen Infusionstherapie mit AAT wird auch die Behandlung durch Inhalation erprobt. Ein weiteres Anwendungsprinzip wurde erst in einer kleinen Studie getestet, nämlich eine Creme mit 5-10 % AAT, die auf die Haut aufgetragen wird. Auch diese Möglichkeit muss weiter geprüft werden.

AAT-Substitution und Lungentransplantation

Wenn die Lunge sehr stark geschädigt ist, können Menschen mit AATM eine Lungentransplantation durchführen lassen. Nach dem Eingriff wird die Substitutionstherapie mit AAT beendet. Im Transplantationszentrum Hannover konnten Patienten verglichen werden, die vor der Operation entweder regelmäßig AAT erhalten hatten oder zuvor nicht mit AAT behandelt worden waren. Das Überleben nach der Transplantation unterschied sich zwischen diesen Gruppen erheblich, da Menschen ohne vorherige Substitutionstherapie länger lebten als diejenigen, die jahrelang AAT-Infusionen erhalten hatten: Nach 10 Jahren lebten noch 69 % der Patienten, die vor der Transplantation keine Substitution erhalten hatten, aber nur 26 % der Transplantierten mit vorheriger Substitution. Die Gründe für dieses überraschende Ergebnis konnten in der Studie nicht identifiziert werden. Möglicherweise unterschieden sich die beiden Patientengruppen in bestimmten Merkmalen und hatten daher unterschiedliche Prognosen. Für diejenigen Patienten, die diese Therapie vor der Lungentransplantation erhalten haben, kann es wichtig sein, die Substitutionstherapie nach einer Lungentransplantation fortzusetzen.

In Tiermodellen zeigten Mäuse, die nach einer Lungentransplantation mit AAT behandelt wurden, weniger Abstoßungsreaktionen. Das haben Forscher in Hannover nachgewiesen. Mittlerweile überlegen einige Experten, ob Patienten nach einer Lungentransplantation weiterhin mit AAT substituiert werden sollten. Es gibt jedoch keine guten Studien zu diesem Thema.

Neuigkeiten aus der experimentellen Forschung

Normales AAT hat eine spezifische räumliche Struktur. Bei Menschen mit Z-Typ ist die Anordnung der Moleküle verändert: Mehrere Moleküle sammeln sich an und bilden große „Klumpen“, sogenannte Polymere. Solche Ansammlungen von AAT vom Z-Typ kommen in vielen, aber nicht allen Leberzellen vor. Polymere werden auch im Blut aller Z-Typ- AAT-Patienten nachgewiesen. Die Frage ist, ob dabei ein klinisches Problem vorliegt oder nicht.

Neue Untersuchungen bezogen sich auf Kinder mit AATM. Einige von ihnen entwickeln als Säuglinge eine schwere Lebererkrankung mit Leberzirrhose und benötigen sogar eine Lebertransplantation. Bei anderen kommt es bei Neugeborenen zu einer Verstopfung der Gallenwege der Leber, einer Cholestase, die sich aber später wieder erholt. Eine dritte Gruppe bleibt ein Leben lang frei von Leberproblemen. Als Forscher in einer kleinen Studie Kinder untersuchten, stellten sie anhand von Leberbiopsien fest, dass in allen drei Gruppen Polymere in der Leber vorhanden waren. Die Existenz von Polymeren in der Leber alleine ist deshalb nicht ausschlaggebend, sondern es müssen weitere Umwelt- und genetische Faktoren hinzukommen, beispielsweise Veränderungen im Fettstoffwechsel.

Bei AATM-Erwachsenen sind verschiedene Risikofaktoren bekannt, die im Laufe des Lebens zu einer Leberzirrhose führen können. Besonders wichtig sind Alkoholkonsum und Virusinfektionen der Leber wie Hepatitis und Diabetes. Mit modernen Methoden ist es bereits möglich, die Bildung von Z-AAT-Polymeren zu verhindern. Für Patienten mit der Z-Mutation bestand eine der Ideen der Forscher darin, die Synthese von AAT zu hemmen, sodass weniger Z-AAT gebildet wird. In einer kleinen Phase-2-Studie verabreichten sie 16 Menschen mit Lebererkrankungen die Substanz Fazirsiran. Es zeigte sich, dass die Anreicherung von Z-AAT in der Leber und im Blut unter dieser Behandlung deutlich zurückging. Dies konnte auch bei der histologischen Untersuchung der Leberbiopsie festgestellt werden. Allerdings traten bei fast allen Patienten unerwünschte Wirkungen wie Rücken- oder Brustschmerzen, Durchfall, Schwindel oder Atemnot auf. Der Hersteller hat inzwischen eine größere Studie gestartet, um die Vor- und Nachteile von Fazirsiran besser bewerten zu können.

Z-AAT-Polymere wurden im Blut von Menschen mit AATM und einer Lungenerkrankung untersucht. Patienten mit niedrigen Polymerkonzentrationen hatten weder bessere noch schlechtere Lungenfunktionswerte als solche mit viel Polymer; es bestand daher kein Zusammenhang zum Ausmaß der Lungenschädigung. Forscher arbeiten weiterhin an Polymeren, um ihre Funktionen besser zu verstehen. Wenn man schließlich bedenkt, dass die Wikinger AATM vor mehr als 2.000 Jahren auf der Welt verbreiteten, muss man sich fragen, warum die Krankheit auch heute noch auftritt. Es ist möglich, dass der AATM nicht nur Probleme bereitet, sondern unseren Vorfahren auch unter besonderen Umständen von Nutzen gewesen sein könnte, etwa beim Schutz vor Kontaminationen durch unverarbeitete Lebensmittel.