Alpha-1-Antitrypsin-Mangel – Was ist das?

Bei der erblichen Stoffwechselkrankheit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (kurz Alpha-1) fehlt Betroffenen ein Schutzeiweiß der Lunge, das sogenannte Alpha-1-Antitrypsin. Durch den fehlenden Schutz wird das Lungengewebe im Laufe der Jahre zersetzt. Die Stoffwechselkrankheit kann sich vor allem durch

Atemnot, zuerst nur bei Belastung – später auch in Ruhe
Husten, häufig zunächst in den frühen Morgenstunden
Auswurf, in vielen Variationen

bemerkbar machen. Auch erhöhte Leberwerte können ein Anzeichen für einen Alpha-1-Antitrypsin-Mangel sein. Es kommt vor, dass Betroffene diese Symptome bereits erstmals im Alter ab 35 Jahren wahrnehmen. Obgleich Alpha-1 zu den seltenen Erkrankungen zählt, schätzen Experten, dass es allein in Deutschland bis zu 20.000* homozygot von Alpha-1-Antitrypsin-Mangel Betroffene gibt.

Da die Hauptsymptome des Alpha-1-Antitrypsin-Mangels auch auf andere Erkrankungen wie COPD oder Asthma zutreffen, wird bei vielen Betroffenen die Krankheit lange Zeit nicht erkannt. Dabei kann die Erkrankung mittels einfacher Testmethoden nachgewiesen bzw. ausgeschlossen werden. Als Gendefekt ist die Erkrankung nicht heilbar, es stehen aber verschiedene Therapiemöglichkeiten zur Verfügung, um den Verlauf zu verlangsamen. Neben bronchienerweiternden Mitteln kann auch eine Substitutionstherapie helfen, bei der der Patient das fehlende Alpha-1-Antitrypsin per Infusion erhält.

*Entnommen aus: International Journal of COPD 2017:12 561ff

”AHA-Symptome: Der Alpha-1-Antitrypsin-Mangel macht sich vor allem durch Atemnot, anhaltenden Husten und Auswurf bemerkbar.

Unser Erklärvideo bei YouTube: Was ist ein Alpha-1-Antitrypsin-Mangel?

Vorschaubild des Erklärvideos: Was ist Alpha-1-Antitrypsin-Mangel?

Das Schutzeiweiß Alpha-1-Antitrypsin:

Das Eiweiß Alpha-1-Antitrypsin wird in den Leberzellen gebildet
Von dort gelangt es in den Blutkreislauf
Auch wenn sich das Schutzeiweiß in allen Körpergeweben finden lässt, spielt es vor allem in der Lunge eine entscheidende Rolle

Da die Lunge durch die Atemluft häufig mit Krankheitserregern, Tabakrauch und allgemeinen Schadstoffen in der Luft konfrontiert wird, verfügt der Körper über besondere Stoffe, die solche Erreger zerstören können. Bei diesen Stoffen handelt es sich um Eiweiß-spaltende Enzyme (Proteasen). Diese können jedoch nicht zwischen Fremdsubstanzen und körpereigenem Gewebe unterscheiden. Daher benötigt der Körper molekulare „Schutzschilde“, die das eigene Gewebe vor einem Abbau durch die Eiweiß-spaltenden Enzyme schützen. Das Alpha-1-Antitrypsin spielt eine solche Schutzschild-Funktion für das Lungengewebe, sodass das lebenswichtige Atemorgan nicht in Mitleidenschaft gezogen wird. Alpha-1-Patienten mangelt es jedoch an diesem wichtigen Eiweiß. Die Lunge wird mit der Zeit immer stärker beschädigt und es bildet sich ein Lungenemphysem. In Extremfällen gilt eine Lungentransplantation als letzter Ausweg.

Wie schon beschrieben, wird das Alpha-1-Antitrypsin in der Leber gebildet. Beim AAT-Mangel ergibt sich das Problem, dass das Alpha-1 in der Leber polymerisiert (verklumpt) und nicht mehr oder nur teilweise ausgeschleust werden kann. Was also in der Lunge zu wenig ist, ist gleichzeitig in der Leber zu viel. Besonders auffällig zeigt sich dies oft bei Säuglingen und kleinen Kindern durch hohe Leberwerte und vergrößerte Organe. Es besteht die Gefahr einer Leberzirrhose, sowohl für Kinder als auch für erwachsene Alphas, sowohl für Betroffene (zumeist PiZZ, PiSZ) als auch für Träger (PiMZ)! Lesen Sie hier mehr.

”Kleines Eiweiß, große Wirkung: Alpha-1-Antitrypsin im Modell

Ursachen des Alpha-1-Antitrypsin-Mangels

AATD wird durch Mutationen im SERPINA1-Gen verursacht, das kodominant vererbt wird. Mutationsveränderungen im Gen können zu einer abnormen Ablagerung des Proteins in der Leber führen, was letztlich zu niedrigen Serumspiegeln von A1AT führen kann. Es kann sich auch in der Leber ablagern, was dann zu einer Vernarbung der Leber führte. Bis heute wurden mehr als 150 Mutationen im SERPINA1-Gen identifiziert, wobei S und Z die häufigsten sind.

Vermutliche Ursache für die erste Mutation:

Die Zeitspanne, die offiziell als Wikingerzeit in die Geschichtsbücher eingegangen ist, erstreckt sich in etwa von 800 bis 1050 n. Chr. Zu Zeiten der Wikinger verliehen bestimmte Genveränderungen den Menschen einen besseren Schutz vor Wurmbefall. Durch Evolution bildete sich bei den Wikingern dann genetisch eine spezielle veränderte Form von Alpha-1-Antitrypsin heraus, die sich an Antikörpern des Immunsystems zum Kampf gegen eben diese parasitären Würmer heften konnte. Was damals das Überleben sicherte, bedeutet heute durch die Veränderung bestimmter Gene die Disposition für Lungenemphyseme und Leberschädigungen. So kann man diese Erbkrankheit als Erbe der Wikinger bezeichnen.

Prävalenz des Alpha-1-Antitrypsin-Mangels

Neuesten Forschungen nach müssen auch die Betroffenenzahlen nach oben korrigiert werden. Ging man bis 2016 noch von 8.000-12.000 PiZZ-Betroffenen aus, wurden die Zahlen Anfang 2017 auf 19.000-20.000 Betroffene erhöht. Lesen Sie hier mehr.

Lebenserwartung mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangels

Es kursieren Zahlen im Internet (z.b. eine durchschnittliche Lebenserwartung von 60-68 Jahren), die wir so nicht mittragen. Die Zahl entstand in einer Zeit, als man nur bei schwerbetroffenen den Test auf Alpha-1 veranlasst hat. Heute kennen wir viele (auch schwer vom Mangel betroffene), die weit über 80 Jahre alt werden. Menschen, die gesund mit dem Mangel durchs Leben gehen, sehen wir nur selten, da sie nicht auffällig werden und so auch kein Anlass zur Testung besteht. Wichtig ist zu wissen, dass die Erkrankung sehr individuelle Verläufe hat und eine Vorhersage daher nicht möglich und auch nicht sinnvoll ist.